主人公是一个叫戴维·曼恩(丹尼斯·韦弗 Dennis Weaver 饰)的中年男人,这天他在空无一人的州际公路上独自驾车。随后一辆大卡车出现了,挡在戴维前面,他毫不客气地超过对方。而后两车在公路上互相超了对方的车,一开始戴维还气冲冲地想超过对方走在前面,后来他却发现大卡车司机像发疯一样想置他于死地。他只好停下来,在路边餐厅整顿一下准备继续上路,发现那辆形如鬼魅的大卡车停在外面,戴维甚至不知道司机是谁。随后大卡车一直追逐着戴维,他想尽办法也甩不掉这辆大卡车,他只好与这辆如影随形的卡车展开决斗……...
幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口,在杰克(马修·福克斯 Matthew Fox 饰)的带领下进行探索,强制进入舱门后,发现里面竟然有人,且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德(亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰),如同看到救星一般,戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了,而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中,幸存者们找到充足食物,也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景,似乎和某个失败的实验有关。另一方面,扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔(哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰)等人并没有成功驶向深海,而是被潮水带到岛的另一边,发现还有一群机尾的幸存者,他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……...
故事开始于位于北加州的一所精神病院中,米尔德(莎拉·保罗森 Sarah Paulson 饰)是医院里新来的护士,这位初出茅庐但能力超群的女士很快就赢得了院长汉诺威医生(乔恩·琼·布里恩斯 Jon Jon Briones 饰)信赖,这令勤勤恳恳在医院里工作了一辈子的护士长贝奇(朱迪·戴维斯 Judy Davis 饰)感到十分眼红。...