迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……...
麦基（乔纳森·斯卡奇 Johnathon Schaech 饰）和JP（艾德里安·格尼尔 Adrian Grenier 饰）是情同手足的兄弟，两人很早就失去了父母，互相依靠着长大，兄弟之间的感情非常的深厚。然而随着年龄的增长，兄弟两人渐渐走向了两条完全相反的道路。JP成为了建筑公司的老板，而麦基则误入歧途加入了黑帮，从此生活在枪林弹雨尔虞我诈之中。 因为负债累累，麦基遭到了债主艾迪（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）的绑架，得知弟弟身陷险境，JP非常的焦急。他找到了便衣警察萨尔（约翰·库萨克 John Cusack 饰）帮忙，希望两人合力能够救出麦基，捣毁艾迪的罪恶之家。...
警官约翰·荷伯斯（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）新近逮捕了一名杀人犯里斯，此人除了在电刑前说了几句奇怪的语言跟留下了一则暗语，并无特别之处。然而荷伯斯很快发现里斯的暗语指向一名三十年前自杀的警察罗伯·米拉诺。与此同时，几起连锁杀人案接连发生，凶手的手段如出一辙，更令人惊异的是每次的受害者即是上一桩凶案的嫌凶。荷伯斯拜访了罗伯之女格瑞坦，对方劝诫荷伯斯放弃调查。里斯的留言终被破译，原来他用叙利亚的古语言向荷伯斯发出威胁，而荷伯斯的坚持有了进一步的收获，他发现罗伯与近期几宗凶案的死者可能皆出自名为“阿萨索”的恶灵之手，阿萨索可以随意依附人体作恶，荷伯斯的缉凶之路因此而困难重重。这场人与恶灵之战，究竟如何收场？...
