埃文（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是镇上的一个商店经理，对社区的事务也十分积极。然而商店保安却遭遇了意外谋杀，当地警察却无心追查，埃文的生活就此被打乱，他决心自己找出凶手。埃文将目光投向了邻里街坊，并与同样在生活中受挫的鲍勃（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）、富兰克林（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）和贾马克思（理查德·艾欧阿德 Richard Ayoade 饰）四人组成了邻里联防组，每天在镇上巡逻，当然也借此理由偶尔放纵。在一次驾车巡逻时，他们意外地发现了一个奇怪的金属球，与此同时，镇上也出现了几起神秘死亡事件，联防组在被一只外来生物攻击时制服了它，得知外星人已经入侵小镇，并且通过偷窃人类皮囊来伪装成人，施展攻势。联防组方知行动已经迫在眉睫但却雾里看花，因为小镇上的任何一个人都可能是外星人，然而更可怕的是，外星人的最终目......
皮特（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）是个音乐人，有个比他出色得多的女朋友莎拉·马歇尔（克莉丝汀·贝尔 Kristen Bell 饰），她是个当红电视明星。皮特对她一片痴心当牛做马，但还是惨遭她的抛弃。备受打击的皮特经历了很久的消沉，还要整天在电视上看到莎拉的各种新闻，为了走出失恋阴影，他跑去夏威夷火奴鲁鲁度假，却恰好在酒店遇到莎拉和她的新男友。皮特感觉命运在捉弄他，不过此时他邂逅了度假村服务员瑞秋（米娜·古妮丝 Mila Kunis 饰），后者美丽、热情，愿意倾听他的不幸，还带他进入夏威夷的火热生活。皮特慢慢爱上瑞秋，但是莎拉又和新男友闹分手了，似乎有意愿向皮特回头……...
畅销浪漫小说家琼安（凯瑟琳•特纳 Kathleen Turner 饰）与恋人杰克（迈克尔•道格拉斯 Michael Douglas 饰）本打算前往纽约暂居，但生性浪漫的杰克却想要改变计划，驾船去欧洲航行，这使文思枯竭的琼安进一步怀疑自己生活的真实性。正在此时，琼安的一位读者，埃及大亨欧马（斯皮罗斯•佛卡斯Spiros Focás 饰）邀请琼安到他的宫殿为其撰写传记，并大肆宣扬自己的统一尼罗河部落称帝的计划。与琼安分开的杰克沮丧万分，在集市上偶遇以前的同僚拉尔夫（丹尼•德维托 Danny DeVito 饰）和刺杀欧马未果的尼罗河土著塔拉克（保罗•大卫•马吉德 Paul David Magid 饰），自己的船也神秘被炸。三人决定前往埃及，拆穿欧马的骗局，同时营救琼安……...
